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男性型脫發(fā)201例相關(guān)因素分析及非那雄胺治療體會(huì)
- 來源： 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽： 發(fā)布時(shí)間：2009-6-17 10:07:00
趙俊英 馮育潔 豈紅嬌 (首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院皮膚科北京100050)
【摘要】目的 研究雄激素性脫發(fā)(AGA)相關(guān)因素；觀察非那雄胺治療雄激素源性脫發(fā)的療效。方法201例Hamilton分級(jí)在Ⅱ ～Ⅶ的患者服用非那雄胺3個(gè)月以上，每日一片。分析患者及其家系患病成員的發(fā)病年齡、病程、誘因、血清睪酮、血脂、拉發(fā)試驗(yàn)、局部油膩感及頭皮糠疹的發(fā)生情況及毛根形態(tài)。結(jié)果 雄激素性脫發(fā)的發(fā)生與遺傳因素、精神神經(jīng)因素密切相關(guān)；服用非那雄胺三個(gè)月以上頭發(fā)生長(zhǎng)改善總有效率77．8％ 。結(jié)論 雄激素性脫發(fā)是一個(gè)多因素相關(guān)的疾病；非那雄胺治療雄激素性脫發(fā)的療效好且隨治療時(shí)間延長(zhǎng)療效提高。
【關(guān)鍵詞】 雄激素性脫發(fā) 非那雄胺 相關(guān)因素
脂溢性脫發(fā)(sebrrheic alopecia SA)又稱男性型脫發(fā)(malepattern alopecia MPA)、雄激素性脫發(fā)(androgenetic alopeciaAGA)、彌散型脫發(fā)、常見型脫發(fā)、遺傳性脫發(fā)等，它是一種常見的毛發(fā)疾患，是雄激素依賴的常染色體顯性遺傳的皮膚病，好發(fā)于20～30歲的青壯年男性，好發(fā)部位為頭頂及額顳區(qū)，脫發(fā)呈漸進(jìn)性進(jìn)展。
本病的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，目前認(rèn)為雄激素源性脫發(fā)的發(fā)生和發(fā)展除與家族遺傳有關(guān)外，還與患者局部雄激素水平、精神因素、睡眠、皮脂分泌、飲食及病菌感染(如糠秕孢子菌、痤瘡棒狀桿菌)等因素相關(guān)。
我們自2004年6月至2005年12月對(duì)201例來自我科脫發(fā)門診的男性型脫發(fā)病人相關(guān)因素進(jìn)行了總結(jié)分析，對(duì)使用非那雄胺治療的臨床療效和副作用進(jìn)行了評(píng)估。
1 資料與方法
1．1 一般資料201例男性型脫發(fā)病人的發(fā)病年齡最小16歲，最大57歲，平均30．07歲，其中以20～33歲居多，占61．5％ ；病程最短為2月，最長(zhǎng)為20年，平均4．41年；職業(yè)：學(xué)生35例、干職106例(職員77例、干部12例、工程師10例、IT行業(yè)7例)、工人11例、個(gè)體10例、司機(jī)6例、其他32例。無嚴(yán)重器質(zhì)性疾患；一年之內(nèi)沒有生育計(jì)劃者。按照哈密爾頓分型，初診時(shí)136例進(jìn)行了分級(jí)，其中一級(jí)9例、一級(jí)加26例、二級(jí)減9例、二級(jí)14例、二級(jí)加16例、三級(jí)減8例、三級(jí)22例、三級(jí)加10例、四級(jí)減1例、四級(jí)8例、四級(jí)加1例、五級(jí)3例、七級(jí)2例；初診拉發(fā)試驗(yàn)2根25例、3根21例、4根13例、5根3例、6根3例。
1．2 相關(guān)資料 ① 家族遺傳史情況：有家族遺傳史124例，占61．7％ ；其中父親患者77例(62。1％)，父親、爺爺同患4例(3．2％)，叔叔患者7例(5．7％)；母親患者8例(6．5％)，舅舅患者7例(5．7％)，母親、舅舅、外公同患1例(0．8％)；父母同患3例(2．4％)。②精神神經(jīng)因素：工作或?qū)W習(xí)緊張、失眠、睡眠質(zhì)量差、睡眠不足、生活不規(guī)律占67％ 。③初診時(shí)拉發(fā)試驗(yàn)：107例為陰性，其他分別為：1根27例、2根20例、3根20例、4根3例、5根3例、6根2例。④血清睪酮的測(cè)定(正常值360～910 ng／d1)：
服藥前共檢測(cè)了57例病人，其中高于正常僅2例，低于正常8例(194～ <360 ng／cU)，其余均正常。
1．3 治療方法 口服非那雄胺(保法止，墨沙東公司生產(chǎn))1mg，每日一次，至少連續(xù)服用4個(gè)月，可同時(shí)服用維生素B族，睡眠不好者可加服谷維素和維生素B1。部分伴有脂溢性皮炎患者同時(shí)加外用藥如澤它、水楊酸擦劑。對(duì)全部病人于服藥后進(jìn)行了療效和不良反應(yīng)追蹤，堅(jiān)持服藥3個(gè)月以上且資料完整者72例，占36％ ，部分患者還在追蹤中。
1．4 療效判定方法 通過治療前后照片對(duì)比、醫(yī)生評(píng)價(jià)、病人評(píng)價(jià)。
2 結(jié)果與分析
2．1 發(fā)病年齡情況(不同年齡段) 從201例病人的發(fā)病情況分析，發(fā)病年齡最小16歲，最大57歲，平均30．07歲，其中以20～ 33歲居多，占61．5％(我們還曾做過另一105例雄激素性脫發(fā)病人的發(fā)病年齡的統(tǒng)計(jì)，20歲以下的病人占20．86％)，顯示出發(fā)病年齡偏早，分析其原因可能與社會(huì)節(jié)奏快，精神壓力大有關(guān)。有些學(xué)生在初中或高中時(shí)期就發(fā)生了男性型脫發(fā)。
2．2 職業(yè)因素 201例病人中，干職人員106例，占第一位；學(xué)生35例占第二位。這些病人大多有精神和神經(jīng)緊張或工作節(jié)奏快或?qū)W習(xí)壓力大。
2．3 遺傳情況 雄激素性脫發(fā)的病因，很明顯遺傳因素占主要。我們的資料顯示201例中有家族遺傳史124例，占61．3％ ；其中父系占85％ ，母系占10％ 。
2．4 精神神經(jīng)情況 精神神經(jīng)因素在雄激素性脫發(fā)的發(fā)病中所占比例高于遺傳因素，占67％ ，包括工作或?qū)W習(xí)緊張、失眠、睡眠質(zhì)量差、睡眠不足、生活不規(guī)律等等。一些病人很明顯表現(xiàn)出當(dāng)精神壓力大時(shí)，脫發(fā)加重。
2．5 睪酮水平 我們的資料顯示，大多數(shù)病人的睪酮水平是正常的。在檢測(cè)的57例病人，僅有2例高于正常，8例低于正常，分別為3．5％ 和14．0％ 。
2．6 療效、病人依從性、不良反應(yīng) ① 療效：在72例服藥大于3個(gè)月且資料完整的病人中56例有效，占77．8％。起效時(shí)間大約在服藥后3個(gè)月。部分病人伴有發(fā)質(zhì)的明顯改變，見圖1、圖2。② 病人依從性：201例病人中只72例堅(jiān)持服藥3個(gè)月以上且資料完整，占36％(部分患者還在追蹤中)。多大病人沒能堅(jiān)持服藥是經(jīng)濟(jì)問題，部分病人是性急。③ 不良反應(yīng)：約2％病人性功能受影響，停藥后大多2周消退。特點(diǎn)，高估自己發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)性，她們?nèi)蘸罂赡軙?huì)后悔做出這樣的決定，盡管這樣做具有比較積極的效果。因此應(yīng)該在確保女性在對(duì)疾病認(rèn)識(shí)和手術(shù)的利弊有準(zhǔn)確的了解的基礎(chǔ)上，再考慮是否進(jìn)行乳腺切除手術(shù)。
本組41例因病程較長(zhǎng)，經(jīng)中西醫(yī)治療，疼痛和腫塊等癥狀不能緩解，思想負(fù)擔(dān)重，嚴(yán)重影響工作和生活，已婚且不要求再生育，乳房多發(fā)性小結(jié)節(jié)，經(jīng)過反復(fù)交代手術(shù)利弊后病人接受乳房的術(shù)后改變，故行皮下乳腺切除術(shù)。術(shù)后疼痛消失，情緒好轉(zhuǎn)，療效滿意。皮下單純?nèi)橄偾谐g(shù)手術(shù)切口隱蔽，術(shù)后保留了乳頭、乳暈、皮膚和皮下脂肪，基本保持了乳房的外表結(jié)構(gòu)和基本形態(tài)。既可解除疼痛、腫塊等癥狀，消除癌變因素，也可消除病人的緊張、恐懼、憂郁等不良情緒。手術(shù)操作簡(jiǎn)單、易于開展，術(shù)后幾乎無并發(fā)癥，對(duì)于長(zhǎng)期藥物治療無效的病人和乳腺癌的高危人群是一種有效的治療方法。
皮下乳腺切除術(shù)治療乳腺增生雖有一定的優(yōu)越性，但必須嚴(yán)格掌握手術(shù)適應(yīng)證，不可隨意擴(kuò)大手術(shù)指征，以免給病人造成不可彌補(bǔ)的損害。所以，手術(shù)治療必須具備下列適應(yīng)證：① 有腫塊存在，增生范圍廣泛(多于2個(gè)象限)，重度增生伴有局限性單個(gè)或多個(gè)纖維樣增生結(jié)節(jié)，片塊狀腫塊，乳頭溢液，其他檢查不能排除乳腺癌的病例。②彌漫性結(jié)節(jié)狀乳腺腫塊或片塊狀乳腺體增厚區(qū)的某一局部，出現(xiàn)與周圍結(jié)節(jié)質(zhì)地不一致的腫塊，長(zhǎng)期用藥無效而且癥狀又加重者。③ 年齡35—6O歲病人，又有乳腺癌高危因素者。④長(zhǎng)期藥物治療無效，思想負(fù)擔(dān)沉重，有嚴(yán)重的精神壓力且影響生活和工作的病人。對(duì)于以下幾種乳腺癌的高危險(xiǎn)人群，手術(shù)指征可稍作放寬：①有乳腺癌家族史。② 月經(jīng)初潮過早(不足12歲) 閉經(jīng)過遲(超過55歲)的女性。③ 大齡未婚未孕或第一胎足月產(chǎn)在32歲以后的婦女，或已婚未孕，或已育未哺乳者。④曾患乳腺纖維腺瘤、乳管內(nèi)乳頭狀瘤、乳腺囊性增生伴有上皮增生的女性。⑤ 長(zhǎng)期接受電離輻射的女性，如電腦工作者、放射科或放療科工作人員。⑥長(zhǎng)期精神抑郁、易怒，心理負(fù)擔(dān)過重者，免疫功能低下，又有致癌因素存在的患者。⑦ 有子宮癌、肺癌、結(jié)腸癌等腫瘤病史的女性。
3 討論
研究顯示遺傳因素是雄激素性脫發(fā)發(fā)生的主要原因之一，遺傳素質(zhì)使頭發(fā)對(duì)雄激素的生物學(xué)作用敏感性增加，雄激素受體基因多態(tài)性與本病發(fā)生密切相關(guān)，我們通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)雄激素受體(AR)上短串重復(fù)序列多聚甘氨酸(GGN)重復(fù)以及兩個(gè)外顯子非同義單核苷酸多態(tài)性(SNP，編碼不同氨基酸)與雄激素性脫發(fā)的發(fā)病的相關(guān)， GGN重復(fù)數(shù)目≤23很可能與增高雄激素受體蛋白質(zhì)合成水平繼而提高雄激素受體活性相關(guān)。
長(zhǎng)期工作或?qū)W習(xí)緊張、精神壓力大、飲食失調(diào)、心理失衡、失眠、睡眠質(zhì)量差、睡眠不足、生活不規(guī)律等為誘發(fā)或加重本病的重要因素，通過我們對(duì)201例病人的分析及查閱相關(guān)文獻(xiàn)均證明了這一點(diǎn)。
非那雄胺是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細(xì)胞內(nèi)酶Ⅱ型5a還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對(duì)雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對(duì)該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，使血清及組織中雙氫睪酮(DHT)濃度顯著下降。
DHT是一種強(qiáng)的雄激素，它不能被芳香酶轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に兀瑫r(shí)DHT對(duì)雄激素受體的親和力要比對(duì)睪酮的親和力大5倍。DHT結(jié)合雄激素受體后進(jìn)入細(xì)胞核，在核內(nèi)控制毛發(fā)生長(zhǎng)基因的表達(dá)，結(jié)果毛囊變小發(fā)細(xì)小而致毛發(fā)脫落減少毛囊中DHT量，保法止是5a還原酶的抑制劑，口服后吸收好并很快降低血清及頭皮中DHT的水平，結(jié)果阻止了頭皮毛囊變小，逆轉(zhuǎn)脫發(fā)的過程。我們通過長(zhǎng)期臨床觀察得出結(jié)論：非那雄胺治療中國男性雄激素源性脫發(fā)具有較好的療效及良好的安全性。
從我們臨床觀察及患者的自身評(píng)價(jià)看：患者最早出現(xiàn)療效一般治療在三個(gè)月左右，因此，我們?cè)谥委熯^程中不要過分急躁，堅(jiān)持服藥確保療效。目前，雄激素源性脫發(fā)的治療仍不十分滿意，非那雄胺為我們提供了一個(gè)較為可靠的治療雄激素源性脫發(fā)的方法，我們也期待著新藥的開發(fā)，進(jìn)一步為雄激素源性脫發(fā)的治療提供較為廣闊的空間。
參考文獻(xiàn)（略）
TAG： 雄激素性脫發(fā) 非那雄胺
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